1856年太平天國領導集團發生的內訌。定都天京后，太平天國領導集團普遍滋長起驕傲自滿、貪圖享樂的情緒，并在封建思想的腐蝕下開始結黨營私、爭權奪利，形成洪秀全與楊秀清、楊秀清與韋昌輝的矛盾。洪秀全是太平天國的最高領袖，而一切實權都在楊秀清手里，這是洪、楊矛盾的根本。宗教領袖的“二元化”，又進一步種下了矛盾沖突的根由。楊秀清取得“代天父傳言”的權力，在前期主要用于穩定內部、擴大革命力量上；定都天京后，則日益用于擴大個人權勢，打擊洪秀全的威信上。1853年12月，洪秀全踢打后妃，楊秀清竟以“代天父傳言”身分杖責洪秀全，這次事件，實際上是雙方爭奪最高領導權的一次預演，洪、楊矛盾到了一觸即發的地步。楊秀清與韋昌輝之間矛盾也很深，在東王大權在握的形勢下，韋昌輝對楊秀清采取韜晦之計，“陽下之而陰欲奪其權”。韋昌輝對洪秀全則擺出一副精忠的樣子，加緊聯洪反楊的活動，請洪誅楊。但洪秀全對楊秀清采取堅忍不怒的態度，拒絕了韋昌輝的請求。1856年太平軍攻破江南、江北大營，天京城圍暫解，楊秀清被勝利弄得飄飄然起來，再次假托天父下凡，逼洪秀全封自己為“萬歲”。逼封事件發生后，洪秀全立即密詔在江西、湖北督師的韋昌輝、石達開回京“勤王”。韋昌輝于9月1日從江西秘密趕回天京，與秦日綱一起，對東王府發動突然襲擊，2日凌晨殺害了楊秀清，接著在天京城內展開了瘋狂的大屠殺，東王部下二萬余人被害。石達開從武昌前線趕回天京，對韋昌輝的大屠殺不滿，韋為獨攬大權，又想殺石達開。石達開連夜縋城逃走，到安慶后起兵討韋。11月石達開大兵壓境，朝內群起反韋，韋昌輝又要殺天王奪取最高領導權，洪秀全才下令殺韋昌輝。韋昌輝伏誅后，石達開回京“提理政務”，但受到洪秀全的懷疑。洪秀全封自己的長、次兄為安王、福王，借以牽制石達開，引起石達開的不滿，于1857年6月私自出京，率十多萬精銳將士走上了分裂道路。1863年5月石達開在大渡河紫打地(即安順場)陷入了清軍包圍，他抱著“舍命以安三軍”的幻想自投清營。6月25日就義，其部屬也被敵人施計殺害。天京事變給太平天國造成極大的危害，成為太平天國由盛而衰的轉折點。可參看：《中國近代史新編》第四章。